Arzneimittelwirkstoffe | Umweltbundesamt

Wirkstoffe von Arzneimitteln k?nnen über die Einleitung der Kl?ranlagen oder die Anwendung in der Tierhaltung in die Gew?sser gelangen. Deshalb messen die Bundesl?nder und die Bundesanstalt für Gew?sserkunde seit mehreren Jahren ausgew?hlte Arzneimittelwirkstoffe in Oberfl?chengew?ssern.

Weder auf europ?ischer noch auf nationaler Ebene sind derzeit Umweltqualit?tsnormen für Arzneimittelwirkstoffe festgelegt. Auf beiden Ebenen wurden aber Messprogramme initiiert, die Messungen von Arzneimittelwirkstoffen enthalten. Eine Zusammenfassung aller Ergebnisse 2016 – 2018 in Deutschland befindet sich am Ende dieses Artikels.

EU-Watch-List und nationale Beobachtungsliste

Ein EU-weites Messprogramm wird für die Stoffe der Beobachtungsliste (EU-Watch-List) durchgeführt. Die EU-Watch-List enth?lt Stoffe bei denen ein überschreitungspotenzial der Umweltqualit?tsnormvorschl?ge/ ⁠PNEC⁠ (predicted no effect concentration) erkannt wurde, aber nicht ausreichend europaweite Monitoringdaten bzw. Daten mit einer ⁠Bestimmungsgrenze⁠ unterhalb der Umweltqualit?tsnormvorschl?ge vorlagen, um eine europaweite Festlegung von Umweltqualit?tsnormen zu begründen. Das Analgetikum (Schmerzmittel) Diclofenac, die drei hormonell wirksamen Stoffe ?stron (E1), 17-beta-?stradiol (E2) und 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) sowie die drei Makrolid-Antibiotika Azithromycin, Clarithromycin und Erythromycin wurden in die erste europ?ische Beobachtungsliste (EU-Watch-List, EU COM 2015/495) aufgenommen. Für dieses EU-weite Messprogramm wurden auch die überwachungsmatrix (z.B. Wasser oder Sediment), Analysemethoden und Nachweisgrenzen vorgegeben. In Deutschland haben die Bundesl?nder 2016 die Stoffe der ersten Beobachtungsliste entsprechend der Oberfl?chengew?sserverordnung an 24 Messstellen analysiert. Die EU Kommission hat 2018 den Bericht ?Review of the 1st Watch List under the Water Framework Directive and recommendations for the 2nd Watch List“ ver?ffentlicht, in dem die europaweiten Messergebnisse u.a. mit PNEC (predicted no effect concentration) verglichen werden. Gleichzeitig liegen mit dem Bericht für einige Arzneimittelwirkstoffe neue Normvorschl?ge vor.

Die Stoffe für das nationale Messprogramm sind in der nationalen Beobachtungsliste festgelegt. Die nationale Beobachtungsliste enth?lt ebenfalls Arzneimittelwirkstoffe: das Antiepileptikum Carbamazepin, die Antibiotika Ciprofloxacin und Sulfamethoxazol, sowie das meistverbrauchte Schmerzmittel in Deutschland Ibuprofen. Die Messungen wurden 2017 an 48 Messstellen durchgeführt.?

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Hormonell wirksame Stoffe

Synthetische Hormone wie z.B. 17α Ethinyl?stradiol (EE2), ein Wirkstoff der Anti-Baby-Pille, aber auch das natürliche oder naturidentische Hormon ?stradiol (E2) werden gezielt benutzt um den Hormonhaushalt beim Menschen zu regulieren. Beide Stoffe wie auch deren gemeinsames Abbauprodukt ?stron (E1) finden sich daher auch in der Umwelt. Sie sind dafür bekannt, dass sie bereits im sehr niedrigen ng/l-Bereich die Reproduktion von Fischen nachhaltig beeinflussen. Da das Hormonsystem bei allen Wirbeltieren sehr ?hnlich strukturiert ist, sind auch Fische sehr sensitiv gegenüber Hormonen und hormonaktiven Substanzen. Zudem ist bei Fischen die genetische Festlegung des Geschlechts im Gegensatz zu V?geln und S?ugetieren deutlich geringer ausgebildet. Dies ist der Grund, weshalb die Anti-Baby-Pille auch bei Fischen wirkt und zudem noch das Geschlechtsverh?ltnis der Fische beeinflusst.

In der ersten EU-Watch-List (EU COM 2015/495) wurden die Analytik und die Nachweisgrenzen für ?stron (E1) und 17-beta-?stradiol (E2) von 0,4 ng/l und für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) von 0,035 ng/l vorgegeben. Die Analytik für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) war an drei der 24 Messstellen nicht sensibel genug, um die Nachweisgrenzen einzuhalten. Die ⁠PNEC⁠ der EU Kommission liegen für ?stron (E1) bei 3,6 ng/l, für 17-beta-?stradiol (E2) bei 0,4 ng/l und für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) bei 0,035 ng/l. In den nachfolgenden Diagrammen sind die Jahresmittelwerte der Messungen 2016 dargestellt. An allen Messstellen, an denen der Jahresmittelwert für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) über der ⁠Bestimmungsgrenze⁠ liegt, wird die PNEC überschritten. Die PNEC für ?stron (E1) und 17-beta-?stradiol (E2) werden an der Mündung der Emscher (NW03) überschritten.

Makrolid-Antibiotika

Antibiotika aus der Gruppe der Makrolide sind komplex aufgebaute Moleküle. Azithromycin und Clarithromycin finden nur in der Humanmedizin Anwendung. Erythromycin ist auch noch in geringen Mengen als Wirkstoff in Tierarzneimitteln enthalten.

Die Nachweisgrenzen in der ersten EU-Watch-List (EU COM 2015/495) der Makrolid-Antibiotika lagen bei 0,09 μg/l. Die Analytik für Azithromycin war an drei Messstellen nicht sensibel genug, um die Nachweisgrenzen einzuhalten. Der Bericht der EU Kommission zitiert für Azithromycin, Clarithromycin und Erythromycin ⁠PNEC⁠ von 0,019 μg/l (Azithromycin), 0,12 μg/l (Clarithromycin) und 0,2 μg/l (Erythromycin). An der Mündung der Emscher (NW03) überschreiten die mittleren Konzentrationen von Azithromycin und Clarithromycin die PNEC. Im Teltowkanal (BE03) wird die PNEC für Azithromycin nicht eingehalten. In der zweiten EU-Watch-List (EU COM 2018/840) wurden die Nachweisgrenzen für die Makrolid-Antiobiotika auf nunmehr 0,019 μg/l gesenkt.

Diclofenac

Diclofenac ist ein Arzneimittelwirkstoff gegen Entzündungen und Schmerzen. In Deutschland liegt der Verbrauch bei rund 85 Tonnen pro Jahr. Die Anwendung erfolgt sowohl auf der Haut als Salbe als auch innerlich (Injektionen, Tabletten, Tropfen). Erste Hinweise auf sch?dliche Wirkungen des Stoffes für wildlebende Tiere tauchten Anfang der 1990er Jahre in Pakistan auf. Damals alarmierte ein Massensterben bei Geiern die Welt?ffentlichkeit. Drei einheimische Geierarten sind durch Nierenversagen fast ausgestorben. Verantwortlich waren Rückst?nde von Diclofenac, welche die V?gel mit dem Fleisch von verendeten Rindern aufnahmen. Danach wurden auch bei anderen Wildtierarten Rückst?nde von Diclofenac nachgewiesen, etwa bei Fischottern oder Forellen.

Die Nachweisgrenzen in der ersten EU-Watch-List (EU COM 2015/495) für Diclofenac lag bei 0,01 μg/l. Die ⁠PNEC⁠ für Diclofenac liegt bei 0,05 μg/l und wird an 21 der 24 Messstellen überschritten.

Auswertung der Messungen an den LAWA-Messstellen

Die Messungen an den ⁠LAWA⁠ Messstellen zeigen im Zeitraum 2016 bis 2018 für die Stoffe der ersten EU-Watch-List (EU COM 2015/495):

• Die ⁠PNEC⁠ der EU Kommission wurden für ?stron (E1), für 17-beta-?stradiol (E2) und für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) an 1 bis 13 der 63 überwachten Messstellen überschritten. Für 17-alpha-Ethinyl?stradiol (EE2) ist die ⁠Bestimmungsgrenze⁠ noch nicht überall ausreichend, um die PNEC auf Einhaltung zu prüfen.
• überschreitungen der PNEC traten bei für Azithromycin an 9 von 95 und für Clarithromycin an 3 von 138 Messstellen auf. Die PNEC für Erythromycin wurde an allen 138 überwachten Messstellen eingehalten. Auch für Azithromycin lag die Bestimmungsgrenze h?ufig über der PNEC.
• Für Diclofenac wurde die PNEC an rund Dreiviertel der Messstellen überschritten.

Von den Stoffen der nationalen Beobachtungsliste wurde der Vorschlag für die Jahresdurchschnitts-⁠Umweltqualit?tsnorm⁠ (UQN-V) für Carbamazepin und Sulfamethoxazol an allen Messstellen eingehalten und für Ciprofloxacin an einer Messstelle überschritten. Für Ibuprofen konnte an 40 % der Messstellen die UQN-V nicht auf Einhaltung geprüft werden, weil die Bestimmungsgrenze h?her war. Von den übrigen Messstellen traten an rund 50 % überschreitungen des UQN-V auf. Diese Ergebnisse best?tigen die Messungen an den 48 ausgew?hlten Messstellen, an denen 2017 das nationale Messprogramm durchgeführt wurde.